Neuroslika, kanabis i performanse i funkcije mozga

"Mislim da bi lonac trebao biti legalan. Ne pušim ga, ali sviđa mi se njegov miris." - Endi Vorhol

Kanabis sadrži različite molekule koje se vežu za receptore u mozgu, prikladno nazvane "kanabinoidni receptori". Poznati ligandi (koji se vezuju za te receptore) uključuju THC (tetrahidrokanabinol) i CBD (kanabidiol), koji se vežu za receptore kao što su receptori CB1 i CB2 s različitim nizvodnim funkcijama u mozgu.

Primarni neurotransmiter uključen u urođenu (endogenu) aktivnost kanabinoida je "anandamid", jedinstveni "neurotransmiter" masnih kiselina "čije ime znači" radost "," blaženstvo "ili" oduševljenje "na sanskritu i srodnim drevnim jezicima. Ovaj sistem neurotransmitera tek je relativno nedavno detaljnije istražen, a osnovna biologija prilično je dobro razrađena (npr., Kovacovic & Somanathan, 2014), poboljšavajući razumijevanje terapijskih, rekreativnih i štetnih učinaka različitih kanabinoida, te otvarajući put za razvoj novih sintetičkih lijekova.

Sve veći interes za terapijsku i rekreacijsku upotrebu kanabisa zahtijeva bolje razumijevanje učinaka kanabisa na mozak i ponašanje. Zbog kontroverzne i politizirane prirode marihuane u društvenom diskursu, snažna uvjerenja o kanabisu ometaju našu sposobnost da vodimo obrazložen razgovor o potencijalnim prednostima i manama upotrebe kanabisa i otežavaju istraživačke inicijative. Ipak, mnoge su države dopustile medicinsku i rekreacijsku upotrebu preparata kanabisa, dok se savezna vlada vraća prema restriktivnijim politikama.

Porota je isključena

Zagovornici kanabisa, s druge strane, mogu stvoriti previše ružičastu sliku o koristima preparata kanabisa, umanjujući ili odbacujući relevantne informacije o opasnostima kanabisa u određenim populacijama u opasnosti od određenih mentalnih poremećaja, rizicima od poremećaja upotrebe kanabisa. negativni učinci kanabisa na određene kognitivne procese praćeni potencijalno štetnim, pa čak i opasnim učincima na donošenje odluka i ponašanje.

Na primjer, iako se pokazalo da su pripravci kanabisa korisni za suzbijanje boli i poboljšanje funkcionalnosti u različitim stanjima, poboljšanje kvalitete života, kanabis također može uzrokovati greške u prosuđivanju i kašnjenja u obradi informacija, što može dovesti ne samo do individualnih problema, već mogu ometati odnose i profesionalne aktivnosti, pa čak i dovesti do moguće povrede drugih doprinoseći nesrećama.

Kanabis je jasno povezan s izazivanjem početka i pogoršanjem nekih bolesti, posebno psihijatrijskih stanja. Štoviše, postoji sve veći interes za razumijevanje terapijskog i patološkog potencijala različitih spojeva sadržanih u pripravcima kanabisa, prije svega THC -a i CBD -a, iako se važnost drugih komponenti sve više prepoznaje. Na primjer, nedavno istraživanje u American Journal of Psychiatry snažno sugerira da CBD, koristan za liječenje neizlječivih napada (npr. Rosenberg et al., 2015), može biti od značajne koristi kao sredstvo za povećanje za neke sa shizofrenijom (McGuire i dr. ., 2017.).

Međutim, slika nije ili-ili. Za utemeljenje rasprave o znanju potrebno je dublje razumijevanje o tome kako kanabis utječe na različite regije mozga (pod različitim uvjetima, na primjer, akutna ili hronična upotreba, sa i bez različitih mentalnih bolesti i poremećaja upotrebe supstanci, s individualnim varijacijama itd.) i pružiti čvrste, pouzdane naučne nalaze kako bi se otvorio put za buduća istraživanja. Nedostaje temeljno razumijevanje, i iako postoji sve veći broj istraživanja koja se bave različitim aspektima učinaka kanabisa, kao što je uvijek slučaj s rano razvijajućim istraživanjima, metodologija se razlikovala u mnogim malim studijama, bez jasnog okvira poticati dosljedne pristupe istrazi.

Jedno pitanje od očite važnosti glasi: Koji su učinci kanabisa na ključna funkcionalna područja mozga? Kako se funkcionalne promjene i promjene povezivanja unutar ključnih anatomskih regija („čvorišta“ u teoriji mreže) šire na moždane mreže u kojima su one središnje? Kako se upotreba kanabisa, u mjeri u kojoj razumijemo njegove učinke, igra u okviru posebnih zadataka koji se koriste za proučavanje spoznaja? Kakav je općenito učinak kanabisa na moždane mreže, uključujući zadani način rada, izvršnu kontrolu i mreže izdržljivosti (tri ključne mreže u gusto međusobno povezanom "bogatom klubu" moždanih mreža)?

Ova i srodna pitanja su važnija kako bolje razumijemo kako se jaz/mozak može premostiti napretkom u mapiranju ljudskog neuronskog konektora. Očekuje se da će povećanje ili smanjenje aktivnosti u različitim područjima mozga kod korisnika (u usporedbi s korisnicima koji nisu korisnici) biti u korelaciji sa širokim promjenama u funkcionalnim mrežama mozga, koje se odražavaju u obrascima različitog učinka na velikoj grupi često korištenih alata za psihološka istraživanja koji obuhvaćaju različite aspekte mentalnih funkcija i ljudskog ponašanja.

Trenutna studija

Imajući na umu ovo ključno razmatranje, multicentrična grupa istraživača (Yanes et al., 2018) krenula je u prikupljanje i ispitivanje sve relevantne literature o neuroslikama koja se bavi učincima kanabisa na mozak te na ponašanje i psihologiju.

Vrijedno je ukratko pregledati meta-analitički pristup koji se koristi i raspraviti koje su vrste studija uključene i isključene, kako bi se kontekstualizirali i protumačili prilično značajni nalazi. Pogledali su literaturu, uključujući studije koje su koristile fMRI (funkcionalna magnetna rezonanca) i PET skeniranje (pozitronska emisiona tomografija), uobičajene alate za mjerenje pokazatelja moždane aktivnosti, i proveli dvije preliminarne procjene za organizaciju podataka.

Prvo su podijelili studije na one u kojima je aktivnost u različitim područjima mozga povećana ili smanjena za korisnike u odnosu na korisnike koji nisu, te su anatomska područja uskladili s funkcionalnim moždanim mrežama čiji su dio. U drugom sloju usavršavanja, oni su koristili „funkcionalno dekodiranje“ za identifikaciju i kategorizaciju različitih grupa psiholoških funkcija mjerenih u postojećoj literaturi.

Na primjer, studije razmatraju veliki, ali različit skup psiholoških funkcija kako bi vidjeli kako, ako uopće, kanabis mijenja kognitivnu i emocionalnu obradu. Relevantne funkcije su uključivale donošenje odluka, otkrivanje grešaka, upravljanje sukobima, regulaciju uticaja, nagradne i motivacijske funkcije, kontrolu impulsa, izvršne funkcije i memoriju, kako bi se dobio nepotpun popis. Budući da su različite studije koristile različite procjene pod različitim uvjetima, razvoj kompleksnog analitičkog pristupa neophodan je za provođenje sveobuhvatnog pregleda i analize.

Pretražujući više standardnih baza podataka, odabrali su studije sa slikama koje su upoređivale korisnike s onima koji nisu korisnici, s podacima dostupnim u obliku standardnih modela prikladnih za zbirnu analizu, a koji su uključivali psihološke testove percepcije, kretanja, emocija, razmišljanja i obrade društvenih informacija, u raznim kombinacijama. Isključili su one sa mentalnim zdravljem i studije koje se bave neposrednim posljedicama konzumacije kanabisa. Oni su analizirali ove kurirane podatke.

Gledajući konvergenciju u nalazima neuroslika u studijama koje su koristile ALE (Activation Likelihood Estimate, koji pretvara podatke u standardni model mapiranja mozga), identificirali su koja su područja sve manje i manje aktivna. Koristeći MACM (Meta-analitičko modeliranje povezivanja, koje koristi bazu podataka BrainMap za izračunavanje obrazaca aktivacije cijelog mozga), identificirali su grupe moždanih regija koje su se aktivirale zajedno.

Završili su fazu funkcionalnog dekodiranja gledajući naprijed i natrag obrasce zaključivanja kako bi recipročno povezali moždanu aktivnost s mentalnim performansama, i mentalne performanse s moždanim aktivnostima, kako bi razumjeli kako različiti psihološki procesi koreliraju s funkcijama u različitim regijama mozga.

Evo sažetka ukupnog meta-analitičkog "cjevovoda":

Nalazi

Yanes, Riedel, Ray, Kirkland, Bird, Boeving, Reid, Gonazlez, Robinson, Laird i Sutherland (2018) analizirali su ukupno 35 studija. Sve u svemu, postojalo je 88 uvjeta zasnovanih na zadacima, sa 202 elementa koji se odnose na smanjenu aktivaciju među 472 korisnika kanabisa i 466 korisnika koji nisu, te 161 element koji se odnosi na povećanu aktivaciju među 482 korisnika i 434 korisnika koji nisu. Postojala su tri glavna područja nalaza:

Bilo je nekoliko područja dosljednih („konvergentnih“) promjena primijećenih među korisnicima i nekorisnicima, u smislu aktivacije i deaktiviranja. Smanjenje je primijećeno u bilateralnim (obje strane mozga) ACC -ima (prednji cingularni korteks) i desnom DLPFC -u (dorzolateralni prefrontalni korteks). Nasuprot tome, postojala je povećana aktivacija koja se dosljedno primjećuje u desnom striatumu (i proteže se do desne insule). Važno je napomenuti da su se ovi nalazi međusobno razlikovali, a ovaj nedostatak preklapanja znači da predstavljaju jedinstveno različite učinke kanabisa na različite sisteme.

MACM analiza pokazala je da postoje tri grupe ko-aktiviranih regija mozga:

• Grupa 1-ACC uključivao je obrasce aktivacije cijelog mozga, uključujući veze s otočnim i repnim korteksom, medijalnim frontalnim korteksom, prekuneusom, fusiformnim girusom, culmenom, talamusom i cingularnim korteksom. ACC je ključan za donošenje odluka i obradu sukoba i uključuje istraživanje i predanost određenom pravcu djelovanja (npr. Kolling et al., 2016), a ta srodna područja pokrivaju širok raspon funkcija vezanih za ACC. Izula je uključena u percepciju sebe, a značajan primjer je visceralno iskustvo gađenja prema sebi.
• Grupa 2-DLPFC je uključivao koaktivaciju s parijetalnim regijama, orbitofrontalnom korom, okcipitalnom korom i fusiformnom girusom. Budući da je DLPFC uključen u važne izvršne funkcije, uključujući regulaciju emocija, iskustvo raspoloženja i usmjeravanje resursa pažnje (npr. Mondino i dr., 2015.), kao i aspekte obrade jezika, a srodna područja se bave ključnim funkcijama, uključujući obradu društvenih informacija, kontrolu impulsa i slično.
• Grupa 3-Striatum je uključivao zahvaćanje cijelog mozga, posebno otočni korteks, frontalni korteks, gornji parietalni režanj, fusiformnu girusu i kulmen. Strijatum je uključen u nagradu-tzv. . Dokazi pregledani u originalnom članku ukazuju na to da upotreba kanabisa može biti glavni krug nagrađivanja koji predisponira ovisnost, a možda i tupa motivacija za uobičajene aktivnosti.

Iako se ove skupine funkcionalno razlikuju u smislu načina na koji na njih utječe kanabis, preklapaju se anatomski i prostorno, ističući presudnu važnost promatrane moždane aktivnosti s gledišta povezanosti, umreženosti kako bi se shvatio prijevod reduktivnih nalaza mozga na način kako um funkcionira i kako se to odražava na ljude u svakodnevnom životu.

Funkcionalno dekodiranje tri klastera pokazalo je obrasce kako svaki klaster korelira s grupom psiholoških testova: na primjer, Stroop test, zadatak go/no-go koji uključuje brze odluke, zadatke praćenja boli i zadatke za procjenu nagrada, navedi nekoliko. Neću ih sve pregledati, ali nalazi su relevantni, a neki se ističu (vidi dolje).

Ovaj pregled odnosa klastera i zadataka je koristan. Posebno se ističe prisutnost uvjeta go/no-go zadatka u sva tri funkcionalna područja:

Dalja razmatranja

Uzeti zajedno, rezultati ove meta-analize su duboki i postižu ciljeve fokusiranja i destilacije nalaza u relevantnoj literaturi koja istražuje učinke upotrebe kanabisa na aktivaciju mozga u populaciji bez mentalnih bolesti, gledajući povećanu i smanjenu aktivnost u lokaliziranim područjima. regije mozga, distribuirani klasteri od posebne važnosti i utjecaj na ključne zadatke i funkcije psihološke obrade.

Kanabis smanjuje aktivnost u ACC i DLPFC klasterima, a za ljude s normalnom funkcijom mozga to bi moglo dovesti do problema u izvršnoj funkciji i donošenju odluka. Kanabis će vjerojatno uzrokovati nepreciznost u praćenju grešaka, što dovodi do pogrešnog opažanja i problema s performansama zbog grešaka, a može i ometati rad u situacijama visokog sukoba, kako zbog pogrešaka u prosuđivanju, tako i zbog promijenjenog odlučivanja i kasnijeg izvršenja. Smanjena aktivnost DLPFC -a mogla bi dovesti do emocionalnih regulatornih problema, kao i do smanjenja memorije i smanjene kontrole pažnje.

Za osobe s psihijatrijskim i medicinskim stanjima, isti učinci na mozak mogu biti terapeutski, na primjer smanjenje opterećenja boli smanjenjem aktivnosti ACC-a, ublažavanje traumatskih sjećanja i potiskivanje posttraumatskih mora, liječenje anksioznosti s malo nuspojava ili smanjenje psihotičnih simptoma (McGuire, 2017) inhibiranjem aktivnosti u zahvaćenim područjima mozga.

No, kanabinoidi također mogu pokrenuti patologiju, izazivajući depresiju ili psihozu, i druga stanja, u ranjivoj populaciji. Upotreba kanabisa također uzrokuje probleme u razvoju mozga, što dovodi do neželjenih dugoročnih učinaka (npr. Jacobus i Tappert, 2014), poput smanjenja neurokognitivnih performansi i strukturnih promjena u mozgu.

Nasuprot tome, pokazalo se da kanabis povećava aktivnost u striatumu i srodnim područjima općenito. Za ljude s normalnom osnovnom aktivnošću to bi moglo dovesti do stvaranja krugova nagrada, a kako je primijećeno u brojnim studijama, moglo bi povećati rizik od ovisnosti i kompulzivnog ponašanja, predisponirajući neke oblike patologije. Ovo pojačavanje aktivnosti nagrađivanja (u kombinaciji s učincima na prva dva grozda) može doprinijeti "visokoj" opijenosti marihuanom, povećavajući uživanje i kreativnu aktivnost, čineći sve privremeno intenzivnijim i privlačnijim.

Autori napominju da su sve tri skupine uključivale zadatak go/no-go, testnu situaciju koja zahtijeva inhibiciju ili izvedbu motorne radnje. Napominju:

"Ovdje činjenica da su različiti poremećaji vezani za regiju bili povezani s istom klasifikacijom zadataka može ukazivati ​​na složeni učinak povezan s kanabisom koji se očituje u svim studijama. Drugim riječima, smanjeni kapacitet inhibiranja problematičnog ponašanja može biti povezan s istovremenim smanjenjem prefrontalna aktivnost (ACC i DL-PFC) i povećanje strijatalne aktivnosti. "

Kod nekih pacijenata kanabis navodno ublažava simptome depresije, koje karakteriziraju suštinska iskustva gubitka užitka, prekomjerna negativna emocionalna stanja i nedostatak motivacije, među ostalim simptomima, ali veći korisnici imaju povećan rizik od pogoršanja depresije (Manrique-Garcia i sur. , 2012.).

Međutim, osim potencijalne spremnosti za ovisnost o drugim kemikalijama i poboljšanja iskustava za one koji uživaju u opijenosti marihuanom (drugi smatraju da izaziva disforiju, anksioznost, neugodnu zbunjenost, pa čak i paranoju), korisnici mogu otkriti da u nedostatku upotrebe kanabisa , manje su zainteresirani za redovne aktivnosti kada nisu visoke, što dovodi do smanjenja užitka i motivacije.

Ovi učinci su različiti, ovisno o nekoliko faktora povezanih s upotrebom kanabisa, kao što su vrijeme i hroničnost upotrebe, kao i vrsta kanabisa i relativna hemija, s obzirom na varijacije među različitim vrstama i sojevima. Iako ova studija nije uspjela razlikovati učinke THC -a i CBD -a, budući da nisu bili dostupni podaci o koncentracijama ili omjerima ove dvije ključne komponente u kanabisu, vjerojatno je da oni imaju različite učinke na moždane funkcije koje zahtijevaju daljnja istraživanja kako bi se sortirali iskoristiti terapijski potencijal zbog rekreativnih i patoloških učinaka.

Ova studija je temeljna studija, postavljajući pozornicu za tekuća istraživanja o učincima različitih kanabinoida na mozak na zdravlje i bolest, te pružajući važne podatke za razumijevanje terapijskih i štetnih učinaka različitih kanabinoida. Elegantna i mukotrpna metodologija u ovoj studiji osvjetljava refleksije o tome kako kanabis utječe na mozak, pružajući značajne podatke o ukupnim učincima na moždane mreže, kao i na kognitivne i emocionalne funkcije.

Pitanja od interesa uključuju dodatno mapiranje moždanih mreža i povezivanje ovih nalaza sa postojećim modelima uma, sagledavanje efekata različitih vrsta kanabisa i obrazaca upotrebe, te ispitivanje učinka kanabinoida (prirodni, endogeni i sintetički) ) u terapeutske svrhe u različitim kliničkim stanjima, rekreativnu upotrebu i potencijalno za poboljšanje performansi.

Konačno, pružajući koherentan okvir za razumijevanje postojeće literature, uključujući pozitivne i negativne učinke kanabisa na mozak, ovaj rad usredotočuje istraživanja kanabisa u središte znanstvenih studija, pružajući neutralnu, destigmatiziranu platformu koja dopušta raspravu da se kanabis razvija u konstruktivnijim smjerovima nego što je to povijesno bilo.

Kolling TE, Behrens TEJ, Wittmann MK i Rushworth MFS. (2016). Više signala u prednjoj cingularnoj kori. Trenutno mišljenje u neurobiologiji, svezak 37, april 2016, stranice 36-43.

McGuire P, Robson P, Cubala WJ, Vasile D, Morrison PD, Barron R, Tylor A i Wright S. (2015). Kanabidiol (CBD) kao pomoćna terapija u shizofreniji: multicentrično nasumično kontrolirano ispitivanje. Neurotherapeutics. 2015 okt; 12 (4): 747–768. Objavljeno na mreži 2015., 18. avgusta.

Rosenberg EC, Tsien RW, Whalley BJ i Devinsky O. (2015). Kanabinoidi i epilepsija. Curr Pharm Des. 2014; 20 (13): 2186–2193.

Jacobus J & Tapert SF. (2017). Učinci kanabisa na mozak adolescenata. Cannabis Cannabinoid Res. 2017; 2 (1): 259–264. Objavljeno na mreži 2017. 1. oktobra.

Kovačić P & Somanathan R. (2014). Kanabinoidi (CBD, CBDHQ i THC): Metabolizam, fiziološki efekti, prijenos elektrona, reaktivne vrste kisika i medicinska upotreba. Journal of Natural Products, Volume 4, Number 1, March 2014, pp. 47-53 (7).

Manrique-Garcia E, Zammit S, Dalman C, Hemmingsson T & Allebeck P. (2012). Upotreba kanabisa i depresija: longitudinalna studija nacionalne kohorte švedskih obveznika. BMC Psychiatry201212: 112.